PL EN
 
3-4/2010 vol. 64
Pobierz cytowanie
Rola 7α-hydroksylazy cholesterolu i genu CYP7A1 w fizjologii i patologii człowieka
Tomasz Iwanicki 1
,
 
Anna Balcerzyk 1
,
 
Iwona Żak 1
 
 
 
Więcej
Ukryj
1
Zakład Biochemii i Genetyki Medycznej Śląski Uniwersytet Medyczny
 
 
Autor do korespondencji
Tomasz Iwanicki   

Zakład Biochemii i Genetyki Medycznej Śląskiego Uniwersytetu Medycznego, ul. Medyków 18, Katowice, tel. +48 32 252 84 32
 
 
Ann. Acad. Med. Siles. 2010;64:48-57
 
Artykuł (PDF)
Referencje (31)
 
SŁOWA KLUCZOWE
CYP7A1
polimorfi zm
kwasy żółciowe
cholesterol
 
STRESZCZENIE
7α- hydroksylaza cholesterolu (CYP7A1) jest enzymem należącym do dużej rodziny cytochromu p450. Znaczenie biologiczne 7α- hydroksylazy cholesterolu związane jest z rozpoczęciem szeregu przemian cholesterolu do kwasów żółciowych. Powinowactwo CYP7A1 do cholesterolu determinowane jest unikalną budową białka, odmienną od reszty białek rodziny cytochromu p450. Enzym ten kodowany jest przez gen CYP7A1, którego locus znajduje się na ramieniu krótkim chromosomu ósmego. Ekspresja tego genu może być regulowana przy udziale farnezylowego receptora X (FXR), bądź zachodzić poprzez szereg kinaz białkowych, modulujących zdolność przyłączania się swoistych receptorów jądrowych do promotora CYP7A1. Warianty polimorficzne i mutacje, występujące w regionie promotorowym, wpływają na właściwości jakościowe enzymu. Gen CYP7A1, kodując kluczowy enzym w katabolizmie cholesterolu, jest głównym kandydatem do badań jego związku ze zmianami w osoczowym poziomie lipoprotein. Obecność wariantów genetycznych w promotorze genu CYP7A1 może być związana ze zmienionym poziomem cholesterolu całkowitego, triacylogliceroli czy LDL (Low- Density Lipoprotein). Polimorfizm promotora genu kodującego kluczowy enzym szlaku syntezy kwasów żółciowych i usuwania cholesterolu z organizmu jest głównym kandydatem do badań asocjacyjnych z takimi jednostkami chorobowymi, jak kamica żółciowa, nowotwory jelita grubego i woreczka żółciowego czy choroby o podłożu miażdżycowym.
ISSN 0208-5607
REFERENCJE (31)
1.
Russell D.W. The enzymes, regulation and genetics of bile acid synthesis Annu Rev Biochem. 2003;72:137-74.
Google Scholar
 
 
2.
Björkhem I., Wikvall K., Araya Z., Rudling M., Angelin B., Einarsson C. Differences in the Regulation of the Classical and the Alternative Pathway for Bile Acid Synthesis in Human Liver. J. Biol. Chem. 2002; 277, 30:26804- 26807.
Google Scholar
 
 
3.
Ogishima T., Deguchi S., Okuda K. Purifi cation and characterization of cholesterol 7a- hydroxylase from rat liver microsomes: J. Biol. Chem. 1987; 262:16 7646- 7650.
Google Scholar
 
 
4.
Nakayama K., Puchkaev K., Pikuleva I. Membrane Winding and substrate access merge in cytochrome p450 7A, a key enzyme in degradation of cholesterol J. Biol. Chem. 2001; 17,276(33):31459-65.
Google Scholar
 
 
5.
Pikuleva I. Cholesterol- metabolizing cytochromes p450 Drug Metabolism and Disposition 2006; 34:513- 520.
Google Scholar
 
 
6.
Noshiro M., Okuda K. Molecular cloning and sequence analysis of cDNA encoding human cholesterol 7α- hydroxylase FEBS Lett. 1990; 268(1):137-40.
Google Scholar
 
 
7.
Chiang J.Y.L. Bile acids: regulation and synthesis; J. Lipid Res. 2009; 50: 1955- 1966.
Google Scholar
 
 
8.
Li T., Chiang J.Y.L. Regulation of bile acid and cholesterol metabolism by PPARs; PPAR Res. vol. 2009; ID- 501739.
Google Scholar
 
 
9.
Li T., Chiang J.Y. Mechanism of Rifampicin and Pregnane X Receptor (PXR) inhibition of Human Cholesterol 7α- Hydroxylase Gene Am J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2004; 288:G74- G84.
Google Scholar
 
 
10.
Miao J.S., Fang S., Bae Y., Kemper J.K. Functional inhibitory crosstalk between car and HNF-4 in hepatic lipid/glucose metabolism is mediated by competition for binding to the DR-1 motif and to the common coactivators, GRIP-1 and PGC-1 alpha. J. Biol. Chem. 2006; 281: 14537- 14546.
Google Scholar
 
 
11.
Davis R., Miyake J.H., Hui T.Y., Spann N.J. Regulation of cholesterol-7
Google Scholar
 
 
12.
Li T., Jahan., A, Chiang J.Y.L. Bile acids and cytokines inhibit the human cholesterol 7-
Google Scholar
 
 
13.
Holt J.A., Luo G., Billin A.N., Bisi J., McNeill Y.Y., Kozarsky K.F., Donahee M., Wang D.Y., Mansfi eld T.A., Kliewer S.A., Goodwin B,, Jones S.A. Deffi nition of novel gromth factor- dependent signal cascade for the suppression of bile acid biosynthesis: Gen. Develop. 2003; 17: 1581- 1591.
Google Scholar
 
 
14.
Nakamoto K., Wang S., Jenison R.D, Guo G.L., Klaassen C.D., Wan Y-J Y., Zhong X-b Linkage disequilibrium blocks, haplotype structure, and htSNPs of human CYP7A1 gene BMC Genet. 2006; 7:29.
Google Scholar
 
 
15.
Abrahamsson A., Krapivner S., Gustafsson U., Muhrbeck O., Eggertsen G., Johansson I., Persson I., Angelin B., Ingelman- Sundberg M., Björhem I., Einarsson C., van`t Hooft F.M. Common polymorphisms in the CYP7A1 gebe do not contribute to variation in the rates of the bile acids synthesis and plasma LDL cholesterol concentration Atherosclerosis 2005; 182:37-45.
Google Scholar
 
 
16.
Leniček M., Komárek V., Zimolová M., Kovař J., Jirsa M., Lukaš M., Vitek L. CYP7A1 promoter polymorphism -203A/ C aff ects bile salt synthesis rate in the patients after ileal dissection J. Lipid Res. 2008; 49(12):2664-7.
Google Scholar
 
 
17.
Pullinger C., Eng C., Salen G., Shefer S, Batta A.K., Erickson S.K., Verhagen A.G., Rivera C.R., Mulvihill SJ., Malloy MJ., Kane J.P. Human 7α- hydroxylase (CYP7A1) defi ciency has a hypercholesterolemic phenotype J. Clin. Invest. 2002; 110:109-117.
Google Scholar
 
 
18.
Couture P., Otvos J.D., Cupples A., Wilson P.W.F., Schaefer E.J., Ordovas J.M. Association of the A-204C cholesterol 7α- hydroxylasegene with variations in plasma low density lipoprotein cholesterol levels in the Framingham Off spring Study J. Lipid Res. 1999 40: 1883- 1889.
Google Scholar
 
 
19.
Hofman M., Princen H. M. G., Zwinderman A. H., Jukemans W. Genetic variation in the rate limiting enzyme I n cholesterol catabolism (cholesterol 7
Google Scholar
 
 
20.
Kovař J., Suchanek P., Hubáček J.A., Poledne R. The A-204C polymorhism in the cholesterol 7alpha- hydroxylase determines in cholesterolemia responsiveness to a high- fat diet Physiol. Res. 2004; 53(5):565-8.
Google Scholar
 
 
21.
Barcelos A.L.V., Chies R., Almeida S.E.M., Fiegenbaum M., Schweigert ID., Chula F.G.L., Rosetti M.L., Silva C.M.D Association of CYP7A1 -278A>C polymorphism and the response of plasma triglyceride after dietary intervention in dyslipidemic patients Braz J. Med. Biol. Res. 2009; 42: 487- 493.
Google Scholar
 
 
22.
Hubácek J.A., Pistulková H., Skodová Z., Lánská V., Poledne R. Polymorhism in the regulatory part of cholesterol 7 alpha hydroxylase gene in the children with high and low levels of cholesterol Cas. Lek. Cesk. 2003;142(7):423-6.
Google Scholar
 
 
23.
Jiang Z.Y., Han T.Q., Suo G.J., Feng D.X., Chen S., Cai X.X., Jiang Z.H., Shang J., Zhang Y., Jiang Y., Zhang S.D. Polymorphisms at cholesterol 7a-hydroxylase, apolipoproteins B and E and low density lipoprotein receptor genes in patients with gallbladder stone disease; World J. Gastroenterol. 2004; 10(10):1508-1512.
Google Scholar
 
 
24.
Juzyszyn Z., Kurzawski M., Lener A., Modrzejewski A., Pawlik A., Droździk M. Cholesterol 7alpha-hydrolase (CYP7A1) c.- 278A>C promoter polymorphism in gallstone disease patients Genet. Test. 2008; 12(1):97-100.
Google Scholar
 
 
25.
Srivastavaa A., Pandey S.N., Choudhuri G., Mittala B. Role of genetic variant A- 204C of cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) in susceptibility to gallbladder cancer. Mol Genet. Metab. 2008; 94(1):83-9.
Google Scholar
 
 
26.
Misra S., Chaturvedi A., Misra N.C. and I.D. Sharma, Carcinoma of the gallbladder, Lancet Oncol 2003; 4: 167–176.
Google Scholar
 
 
27.
Srivastavaa A., Choudhurib G., Mittala B. CYP7A1 (−204 A>C; rs3808607 and −469 T>C; rs3824260) promoter polymorphisms and risk of gallbladder cancer in North Indian population; Metabolism 14 December 2009.
Google Scholar
 
 
28.
Milovic V., Teller I.C., Faust D., Caspary W.F., Stein J. Eff ects of deoxycholate on human colon cancer cells: apoptosis or proliferation. Eur. J. Clin. Invest. 2002; 32:29–34.
Google Scholar
 
 
29.
Hagiwara T., Kono S., Yin G., Toyomura K., Nagano J., Mizoue T., Mibu R., Tanaka M., Kakeji Y., Maehara Y., Okamura T., Ikejiri K., Futami K., Yasunami Y., Maekawa T., Takenaka K., Ichimiya H., Imaizumi N., Genetic Polymorphism in Cytochrome P450 7A1 and Risk of Colorectal Cancer: The Fukuoka Colorectal Cancer Stud; Cancer Res. 2005; 65(7): 2979-82.
Google Scholar
 
 
30.
Tabata S., Yin G., Ogawa S., Yamaguchi K., Mineshita M., Kono S. Genetic polymorphism of cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) and colorectal adenomas: Self Defense Forces Health Study; Cancer Sci. 2006; 97(5):406-10.
Google Scholar
 
 
31.
Lambrinoudaki I.V., Kaparos G.I., Vlachou S.A., Stamatelopoulos K.S., Georgiopoulos G.A., Sergentanis T.N., Panoulis C.P., Christodoulakos G.E., Alexandrou A.P., Kouskouni E.E., Creatsa M.G., Papamichael C.M. CYP A-204C polymorphism is associated with subclinical atherosclerosis in postmenopausal women Menopause 2008; 5(6):1163-8.
Google Scholar
 
 
Udostępnij
Wyślij mailem
ARTYKUŁ POWIĄZANY
Carrier-state of the A allele of – 455G>A polymorphism within the beta fibrinogen gene increases the risk of coronary artery disease in the presence of elevated concentration of serum triacylglycerols
Indeksy
 
Indeks słów kluczowych
Indeks dziedzin
Indeks autorów
eISSN:1734-025X
Journals System - logo


© 2006-2024 Journal hosting platform by Bentus
Scroll to top