Wpływ promieniowania UVC na oddziaływanie z modelowym wolnym rodnikiem DPPH wybranych leków przeciwgrzybiczych pochodnych azoli
Paweł Ramos 1  
,   Piotr Pepliński 1  
,   Barbara Pilawa 1  
 
Więcej
Ukryj
1
Department of Biophysics, Faculty of Pharmaceutical Sciences in Sosnowiec, Medical University of Silesia, Katowice, Poland
AUTOR DO KORESPONDENCJI
Paweł Ramos   

Katedra i Zakład Biofizyki, Wydział Nauk Farmaceutycznych w Sosnowcu, Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach, ul. Jedności 8, 41-200 Sosnowiec
 
Ann. Acad. Med. Siles. 2020;74:77–90
 
SŁOWA KLUCZOWE
DZIEDZINY
STRESZCZENIE
Wstęp:
Zmianom grzybiczym towarzyszy stan zapalny, w trakcie którego wytwarzane są duże ilości wolnych rodników. Leki działające przeciwgrzybiczo, wykazujące dodatkowo działanie antyoksydacyjne, mogłyby się przyczynić do szybszego powrotu do zdrowia. Ważną rolę w zapewnieniu skutecznej i bezpiecznej farmakoterapii zmian grzybiczych odgrywają prawidłowe przechowywanie leku oraz odpowiednie postępowanie pacjenta w trakcie leczenia. Promieniowanie ultrafioletowe może generować wolne rodniki w leku w procesie fotolizy. Lek zawierający wolne rodniki może powodować efekty toksyczne w organizmie. Celem pracy było zbadanie właściwości antyoksydacyjnych wybranych leków przeciwgrzybiczych pochodnych azoli. Dodatkowo sprawdzono wpływ promieniowania UVC (ultraviolet C) na badane leki oraz ich oddziaływanie z modelowym wolnym rodnikiem DPPH (2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl).

Materiał i metody:
Badane próbki azoli poddano 24-godzinnej ekspozycji na promieniowanie UVC. Zbadano oddziaływanie próbek leków z modelowym wolnym rodnikiem DPPH przed i po naświetlaniu ich promieniowaniem ultrafioletowym. Jako techniki badawcze zastosowano spektroskopię UV-Vis (ultraviolet-visible) oraz kolorymetrię w układzie analizy barwy CIE Lab.

Wyniki:
Spośród wyjściowych próbek badanych leków tylko ketokonazol oddziaływał z wolnym rodnikiem DPPH, powodując jego wygaszenie. Ekspozycja na promieniowanie UVC powodowała wzrost właściwości antyoksydacyjnych w ketokonazolu oraz w mikonazolu. Parametry CIE Lab, widma UV oraz kinetyka oddziaływania z DPPH obu leków były odmienne po naświetlaniu promieniowaniem UVC, co może wskazywać na zmiany zachodzące w ketokonazolu i mikonazolu. Największą stabilność na promieniowanie ultrafioletowe wykazywał flukonazol, którego parametry CIE Lab, widma UV oraz oddziaływanie z DPPH nie zmieniły się po naświetlaniu próbki.

Wnioski:
Badania z zastosowaniem spektrofotometrii UV-Vis oraz kolorymetrii pozwoliły na ocenę wpływu promieniowania UVC na wybrane leki przeciwgrzybicze, w tym na ocenę ich oddziaływania z modelowym wolnym rodnikiem DPPH. Zaleca się ochronę ketokonazolu i mikonazolu przed światłem. Wskazana jest również ochrona przed słońcem pacjentów w trakcie farmakoterapii tymi lekami.

 
REFERENCJE (40)
1.
Janiec K.W., Pytlik M., Cegieła U. Leki układu immunologicznego (leki immunotropowe). W: Kompendium farmakologii. Red. W. Janiec. Wydawnictwo Lekarskie PZWL. Warszawa 2016, s. 435–440.
 
2.
Cegieła U., JaniecW., Pytlik M. Leki stosowane w leczeniu nowotworów. W: Kompendium farmakologii. Red. W. Janiec. Wydawnictwo Lekarskie PZWL. Warszawa 2016, s. 451–454.
 
3.
Janiec W., Nowińska B., Śliwiński L. Leki stosowane w zakażeniach i chorobach inwazyjnych. W: Kompendium farmakologii. Red. W. Janiec. Wydawnictwo Lekarskie PZWL. Warszawa 2016, s. 510–515.
 
4.
Gomułka W.S. Farmakodynamika leków stosowanych w zakażeniach i chorobach inwazyjnych. W: Farmakodynamika. Red. W. Janiec. Wydawnictwo Lekarskie PZWL. Warszawa 2008; s. 880–888.
 
5.
Rewerski W., Filipiak K.J. Leki przeciwgrzybicze. W: Farmakologia. Red. W. Kostowski, Z. Herman. Wydawnictwo Lekarskie PZWL. Warszawa 2004, s. 359–366.
 
6.
Tarchalska-Kryńska B. Farmakologia układu immunologicznego. W: Farmakologia. Red. W. Kostowski, Z. Herman. Wydawnictwo Lekarskie PZWL. Warszawa 2004, s. 390–444.
 
7.
Abbas N., Arshad M.S., Hussain A., Irfan M., Ahsan M., Rasool M.F., ur Rehman M.H. Development and validation of a spectroscopic method for the simultaneous analysis of miconazole nitrate and hydrocortisone acetate in pharmaceutical dosage form. Trop. J. Pharm. Res. 2017; 16(2): 413–420.
 
8.
Lamb D.C., Warrilow A.G., Rolley N.J., Parker J.E., Nes W.D., Smith S.N., Kelly D.E., Kelly S.L. Azole Antifungal Agents To Treat the Human Pathogens Acanthamoeba castellanii and Acanthamoeba polyphaga through Inhibition of Sterol 14α-Demethylase (CYP51). Antimicrob. Agents Chemother. 2015; 59(8): 4707–4713, doi: 10.1128/AAC.00476-15.
 
9.
Chen Z.F., Ying G.G., Jiang Y.X., Yang B., Lai H.J., Liu Y.S., Pan C.G., Peng F.Q. Photodegradation of the azole fungicide fluconazole in aqueous solution under UV-254: kinetics, mechanistic investigations and toxicity evaluation Water Res. 2014; 52: 83–91, doi: 10.1016/j.watres.2013.12.039.
 
10.
Girish M.B., Patil P.A. The influence of some azoles on wound healing in albino rats. Indian J. Pharmacol. 2005; 37(4): 247–250, doi: 10.4103/0253-7613.16572.
 
11.
Jakubowicz O., Łuczkowska M., Żaba R., Adamski Z. Tinea cutis glabrae: causes of diagnostic challenge. Postepy Dermatol. Alergol. 2014; 31(6): 421–424, doi: 10.5114/pdia.2014.40950.
 
12.
Yoshioka S., Stella V.J. Stability of drugs and dosage forms. Kluwer Academic Publishers. New York, Boston, Dordrecht, London, Moscow 2002.
 
13.
Ahmad I., Ahmed S. Anwar Z., Sheraz M.A., Sikorski M. Photostability and Photostabilization of Drugs and Drug Products. Int. J. Photoenergy 2016; ID 8135608: 1–19, doi: 10.1155/2016/8135608.
 
14.
Bartosz G. Strategia ataku. W: Bartosz G. Druga twarz tlenu. Wydawnictwo Naukowe PWN. Warszawa 2003, s. 58–61, 84–91, 99–119.
 
15.
Castro G., Casado J., Rodríguez I., Ramil M., Ferradás A., Cela R. Time-of-flight mass spectrometry assessment of fluconazole and climbazole UV and UV/H2O2 degradability: Kinetics study and transformation products elucidation. Water Res. 2016; 88: 681–690, doi: 10.1016/j.watres.2015.10.053.
 
16.
Thoma K., Kübler N. Photostability of antifungal agents. 2. Photostability of polyene antibiotics. Pharmazie 1997; 52(4): 294–302.
 
17.
Chen Z.F., Ying G.G. Occurrence, fate and ecological risk of five typical azole fungicides as therapeutic and personal care products in the environment: A review. Environ. Int. 2015; 84: 142–153, doi: 10.1016/j.envint.2015.07.022.
 
18.
Gwoździński M. Wolne rodniki, antyutleniacze oraz uszkodzenia lipidów, białek i kwasów nukleinowych. W: Jóźwiak Z., Bartosz G. Biofizyka. Wydawnictwo Naukowe PWN. Warszawa 2005, s. 423–451.
 
19.
Tirzitis G., Bartosz G. Determination of antiradical and antioxidant activity: basic principles and new insights. Acta Biochim. Pol. 2010; 57(2): 139–142.
 
20.
Zvezdanović J.B., Marković D.Z., Cvetković D.J., Stanojević J.S. UV-induced change in the antioxidant activity of quercetin toward benzophenone-initiated lipid peroxidation. J. Serb. Chem. Soc. 2012; 77(11): 1571–1588.
 
21.
Jurzak M., Ramos P., Pilawa B. The influence of genistein on free radicals in normal dermal fibroblasts and keloid fibroblasts examined by EPR spectroscopy. Med. Chem. Res. 2017; 26(6): 1297–1305, doi: 10.1007/s00044-017-1848-3.
 
22.
Łucka-Sobstel B. Leki przeciwgrzybicze. W: Chemia leków. Red. A. Zejc, M. Gorczyca. Wydawnictwo Lekarskie PZWL. Warszawa 2009, s. 703–706.
 
23.
Ketokonazol (karta charakterystyki substancji), https://www.sigmaaldrich. com/catalog/product/sial/k0600000?lang=pl& region=PL [dostęp: 10.11.2016].
 
24.
Mikonazol (karta charakterystyki substancji), https://www.sigmaaldrich. com/catalog/product/sial/m1900000?lang=pl& region=PL [dostęp: 10.11.2016].
 
25.
Flukonazol (karta charakterystyki substancji), https://www.sigmaaldrich. com/catalog/product/sial/y0000557?lang=pl& region=PL [dostęp: 04.10.2016].
 
26.
Molyneux P. The use of the stable free radical diphenylpicrylhydrazyl (DPPH) for estimating antioxidant activity. Songklanakarin J. Sci. Technol. 2004; 26(2): 211–219.
 
27.
Rój A., Przybyłowski P. Ocena barwy jogurtów naturalnych. Bromat. Chem. Toksykol. 2012; 45(3): 813–816.
 
28.
Harbourne N., Jacquier J.C., O’Riordan D. Optimisation of the extraction and processing conditions of chamomile (Matricaria chamomilla L.) for incorporation into a beverage. Food Chem. 2009; 115(1): 15–19, doi: 10.1016/j.foodchem.2008.11.044.
 
29.
Suwiński J. Łączne użycie metod spektroskopowych w celu ustalenia struktury związku. W: Zieliński W., Rajca A. Metody spektroskopowe i ich zastosowanie do identyfikacji związków organicznych. Wydawnictwo Naukowo-Techniczne. Warszawa 1995, s. 520–553.
 
30.
Alizadeh N., Rezakhani Z. Extractive spectrophotometric determination of ketoconazole, clotrimazole and fluconazole by ion-pair complex formation with bromothymol blue and picric acid. J. Chil. Chem. Soc. 2012; 57(2): 1104–1108.
 
31.
Wiseman H., Smith C., Arnstein H.R., Halliwell B., Cannon M. The antioxidant action of ketoconazole and related azoles: comparison with tamoxifen and cholesterol. Chem. Biol. Interact. 1991; 79(2): 229–243.
 
32.
Kus C., Sozudonmez F, Can-Eke B., Coban T. Antioxidant and antifungal properties of benzimidazole derivatives. Z. Naturforsch. C. J. Biosci. 2010; 65(9–10): 537–542.
 
33.
Stanjek-Cichoracka A., Żegleń S., Ramos P., Pilawa B., Wojarski J. Effect of ultraviolet irradiation on free radical scavenging activity of immunosuppressants used in lung transplantation and comparative electron paramagnetic resonance study of kinetics of their interactions with model free radicals. J. Clin. Pharm. Ther. 2018; 43(3): 385–392, doi: 10.1111/jcpt.12668.
 
34.
Skiba M., Skiba-Lahiani M., Marchais H., Duclos R., Arnaud P. Stability assessment of ketoconazole in aqueous formulations. Int. J. Pharm. 2000; 198(1): 1–6.
 
35.
Stohs S.J. The role of free radicals in toxicity and disease. J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 1995; 6(3–4): 205–228.
 
36.
Halliwell B., Gutteridge J.M. Reactive species can be poisonous. In: Halliwell B., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine. Oxford University Press. United Kingdom 2015, p. 463–510.
 
37.
Staub I., Flores L., Gosmann G., Pohlmann A., Fröehlich P.E., Schapoval E.E., Bergold A.M. Photostability studies of ketoconazole: isolation and structural elucidation of the main photodegradation products. Lat. Am. J. Pharm. 2010; 29(7): 1100–1106.
 
38.
Liu W.R., Ying G.G., Zhao J.L., Liu Y.S., Hu L.X., Yao L., Liang Y.Q., Tian F. Photodegradation of the azole fungicide climbazole by ultraviolet irradiation under different conditions: Kinetics, mechanism and toxicity evaluation. J. Hazard. Mater. 2016; 318: 794–801, doi: 10.1016/j.jhazmat.2016.06.033.
 
39.
Da Silva J.P., Da Silva A.M., Khmelinskii I.V., Martinho J.M., Vieira Ferreira L.F. Photophysics and photochemistry of azole fungicides: triadimefon and triadimenol. J. Photochem. Photobiol. A 2001; 142: 31–37.
 
40.
Ahmed S., Anwar N., Sheraz M.A., Ahmad I. Degradation kinetics of sulfacetamide sodium in ophthalmic preparations in dark and light. Sci. Technol. Dev. 2017; 36(4): 206–210, doi: 10.3923/std.2017.206.210.
 
eISSN:1734-025X