PL EN
 
SŁOWA KLUCZOWE
DZIEDZINY
STRESZCZENIE
Wstęp:
Mimo postępu medycyny glejak wielopostaciowy (glioblastoma multiforme – GBM) jest nadal najczęstszym złośliwym pierwotnym guzem mózgu. Ponadto złoty standard leczenia charakteryzuje się niską (tylko 12–15 miesięcy) medianą przeżycia. Zatem ponowne wykorzystanie istniejących leków (repurposing) może być pomocną strategią w odkrywaniu skuteczniejszych leków chemioterapeutycznych w terapii GBM. Co ciekawe, pochodne fenotiazyny zostały uznane za obiecującego kandydata do ponownego wykorzystania leku w terapii nowotworowej, gdyż posiadają wiele istotnych aktywności biologicznych, takich jak działanie przeciwnowotworowe, przeciwbakteryjne, przeciwgrzybicze i przeciwwirusowe.

Materiał i metody:
Wpływ perfenazyny na przeżywalność różnych linii komórkowych ludzkiego glejaka wielopostaciowego (U-87 MG, A172 i T98G) po 24-, 48- i 72-godzinnej inkubacji zbadano z użyciem testu WST-1.

Wyniki:
Wykazano, że testowana pochodna fenotiazyny zmniejsza żywotność glejaka wielopostaciowego w sposób zależny od czasu i stężenia.

Wnioski:
Na podstawie uzyskanych wartości EC50 stwierdzono, że perfenazyna jest najskuteczniejsza przeciwko ludzkiemu glejakowi wielopostaciowemu A172 w porównaniu z komórkami T98G i U-87 MG. Na podstawie poprzednich badań, które wykazały, że perfenazyna nie wpływa na normalne ludzkie astrocyty, można stwierdzić, że lek ten jest obiecującym kandydatem w leczeniu glejaka wielopostaciowego. Konieczne są dalsze badania w celu odkrycia pełnego mechanizmu aktywności przeciwnowotworowej pochodnych fenotiazyny w terapii GBM.
REFERENCJE (18)
1.
Lan Z., Li X., Zhang X. Glioblastoma: An update in pathology, molecular mechanisms and biomarkers. Int. J. Mol. Sci. 2024; 25(5): 3040, doi: 10.3390/ijms25053040.
 
2.
Astrocytoma: Grade 4 – Glioblastoma (GBM). National Brain Tumor Society [online] https://braintumor.org/events/... [accessed on 9 July 2024].
 
3.
Siegel R.L., Giaquinto A.N., Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J. Clin. 2024; 74(1): 12–49, doi: 10.3322/caac.21820.
 
4.
Brain CNS [pdf]. Global Cancer Observatory: Cancer Today / International Agency for Research on Cancer [online] https://gco.iarc.who.int/media... [accessed on 9 July 2024].
 
5.
Lopes R.M., Souza A.C.S., Otręba M., Rzepecka-Stojko A., Tersariol I.L.S., Rodrigues T. Targeting autophagy by antipsychotic phenothiazines: potential drug repurposing for cancer therapy. Biochem. Pharmacol. 2024; 222: 116075, doi: 10.1016/j.bcp.2024.116075.
 
6.
Cerner Multum. Perphenazine. Drugs.com: Know more. Be sure, Aug 3, 2023 [online] https://www.drugs.com/mtm/perp... [accessed on 9 July 2024].
 
7.
Edinoff A.N., Armistead G., Rosa C.A., Anderson A., Patil R., Cornett E.M. et al. Phenothiazines and their evolving roles in clinical practice: A narrative review. Health Psychol. Res. 2022; 10(4): 38930, doi: 10.52965/001c.38930.
 
8.
Jeleń M., Morak-Młodawska B., Korlacki R. Anticancer activities of tetra-, penta-, and hexacyclic phenothiazines modified with quinoline moiety. J. Mol. Struct. 2023; 1287: 135700, doi: 10.1016/j.molstruc.2023.135700.
 
9.
Otręba M., Kośmider L., Rzepecka-Stojko A. Antiviral activity of chlorpromazine, fluphenazine, perphenazine, prochlorperazine, and thioridazine towards RNA-viruses. A review. Eur. J. Pharmacol. 2020; 887: 173553, doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173553.
 
10.
Otręba M., Kośmider L. In vitro anticancer activity of fluphenazine, perphenazine and prochlorperazine. A review. J. Appl. Toxicol. 2021; 41(1): 82–94, doi: 10.1002/jat.4046.
 
11.
Mello J.C., Moraes V.W., Watashi C.M., da Silva D.C., Cavalcanti L.P., Franco M.K. et al. Enhancement of chlorpromazine antitumor activity by Pluronics F127/L81 nanostructured system against human multidrug resistant leukemia. Pharmacol. Res. 2016; 111: 102–112, doi: 10.1016/j.phrs.2016.05.032.
 
12.
Otręba M., Wrześniok D., Rok J., Beberok A., Buszman E. Prochlorperazine interaction with melanin and melanocytes. Pharmazie 2017; 72(3): 171–176, doi: 10.1691/ph.2017.6787.
 
13.
Gil-Ad I., Shtaif B., Levkovitz Y., Dayag M., Zeldich E., Weizman A. Characterization of phenothiazine-induced apoptosis in neuroblastoma and glioma cell lines: clinical relevance and possible application for brain-derived tumors. J. Mol. Neurosci. 2004; 22(3): 189–198, doi: 10.1385/JMN:22:3:189.
 
14.
Tzadok S., Beery E., Israeli M., Uziel O., Lahav M., Fenig E. et al. In vitro novel combinations of psychotropics and anti-cancer modalities in U87 human glioblastoma cells. Int. J. Oncol. 2010; 37(4): 1043–1051, doi: 10.3892/ijo_00000756.
 
15.
Cheng H.W., Liang Y.H., Kuo Y.L., Chuu C.P., Lin C.Y., Lee M.H. et al. Identification of thioridazine, an antipsychotic drug, as an antiglioblastoma and anticancer stem cell agent using public gene expression data. Cell Death Dis. 2015; 6(5): e1753, doi: 10.1038/cddis.2015.77.
 
16.
Otręba M., Buszman E. Perphenazine and prochlorperazine induce concentration-dependent loss in human glioblastoma cells viability. Pharmazie 2018; 73(1): 19–21, doi: 10.1691/ph.2018.7806.
 
17.
Jacob J.R., Palanichamy K., Chakravarti A. Antipsychotics possess anti-glioblastoma activity by disrupting lysosomal function and inhibiting oncogenic signaling by stabilizing PTEN. Cell Death Dis. 2024; 15(6): 414, doi: 10.1038/s41419-024-06779-3.
 
18.
Otręba M., Rzepecka-Stojko A., Stojko J., Kabała-Dzik A., Kleczka A. Effect of perphenazine and prochlorperazine on viability of human astrocytes. Ann. Acad. Med. Siles. 2024; 78: 167–172, doi: 10.18794/aams/177539.
 
eISSN:1734-025X
Journals System - logo
Scroll to top