Wstęp:: Pobudzenie ośrodkowego układu histaminergicznego wywołuje działanie resuscytacyjne u szczurów we wstrząsie krwotocznym. Skoro podawana dożylnie bombezyna wykazuje podobne działanie, a receptory bombezynowe są obecne w strukturach ośrodkowego układu nerwowego, odpowiedzialnych za regulację czynności układu krążenia, celem pracy było zbadanie wpływu zablokowania receptorów bombezynowych na efekty krążeniowe wynikające z podania do komory bocznej mózgu (icv) histaminy we wstrząsie krwotocznym u szczurów.
Materiał i metody:: Badania przeprowadzono u szczurów, samców szczepu Wistar w znieczuleniu ogólnym (ketamina 100 mg/kg + ksylazyna 10 mg/kg, dootrzewnowo). Zastosowano model odwracalnego wstrząsu krwotocznego ze średnim ciśnieniem tętniczym (MAP) 30–35 mmHg. Niezwłocznie po zakończeniu krwawienia podawano icv antagonistów receptorów bombezynowych/0,9% roztwór NaCl, a 5 min później tą samą drogą histaminę (50 nmol) bądź 0,9% roztwór NaCl.
Wyniki:: Utrata krwi prowadziła do obniżenia ciśnienia tętna (PP), częstości rytmu serca (HR) i przepływu krezkowego krwi (MBF). Histamina wywoływała działanie presyjne ze wzrostem PP i MBF. Efekty działania histaminy były częściowo hamowane przez [D-Phe12,Leu14]-bombezynę i BIM 23042, odpowiednio nieselektywnego antagonistę receptorów bombezynowych oraz selektywnego blokera receptorów bombezynowych typu 1 (BB1). W grupach kontrolnych nie stwierdzono wpływu antagonistów receptorów bombezynowych na mierzone parametry układu krążenia.
Wnioski:: Endogenne peptydy bombezynopodobne, działając poprzez receptory BB1, mogą wpływać na wywoływane przez ośrodkowo działającą histaminę działanie resuscytacyjne we wstrząsie krwotocznym u szczurów.
REFERENCJE(30)
1.
Kauvar D.S., Lefering R., Wade C.E. Impact of hemorrhage on trauma outcome: an overview of epidemiology, clincal presentations, and therapeutic conside-rations. J. Trauma 2006; 60: S3–S11, doi: 10.1097/01.ta.0000199961.02677.19.
Wada H., Inagaki N., Yamatodani A., Watanabe T. Is the histaminergic neuron system a regulatory center for whole-brain activity? Trends Neurosci. 1991; 14(9): 415–418, doi: 10.1016/0166-2236(91)90034-r.
Jochem J. Cardiovascular effects of histamine administered intracerebroventricularly in critical haemorrhagic hypotension in rats. J. Physiol. Pharmacol. 2000; 51(2): 229–239.
Jochem J. Central histamine-induced reversal of critical haemorrhagic hypotension in rats – haemodynamic studies. J. Physiol. Pharmacol. 2002; 53(1): 75–84.
Jochem J. Haematological, blood gas and acid-base effects of central histamine-induced reversal of critical haemorrhagic hypotension in rats. J. Physiol. Pharmacol. 2001; 52(3): 447–458.
Jochem J., Kasperska-Zając A. The role of the histaminergic system in the central cardiovascular regulation in haemorrhagic hypotension. Folia Med. Cracov. 2012; 52(3-4): 31–41.
Anastasi A., Erspamer V., Bucci M. Isolation and structure of bombesin and alytesin, 2 analogous active peptides from the skin of the European amphi-bians Bombina and Alytes. Experientia. 1971; 27(2): 166–167, doi: 10.1007/bf02145873.
Jensen R.T., Battey J.F., Spindel E.R., Benya R.V. International Union of Pharmacology. LXVIII. Mammalian bombesin receptors: nomenclature, distribution, pharmacology, signaling, and functions in normal and disease states. Pharmacol. Rev. 2008; 60(1): 1–42, doi: 10.1124/pr.107.07108.
Moody T.W., Merali Z. Bombesin-like peptides and associated receptors within the brain: distribution and behavioral implications. Peptides 2004; 25(3): 511–520, doi: 10.1016/j.peptides.2004.02.012.
Li P., Janczewski W.A., Yackle K., Kam K., Pagliardini S., Krasnow M.A., Feldman J.L. The peptidergic control circuit for sighing. Nature 2016; 530(7590): 293–297, doi: 10.1038/nature16964.
Jasikowska K., Czuba Z., Jochem J. Effects of histamine H4 receptor ligands in hemorrhagic shock in rats. 47th Annual Meeting European Histamine Research Society, Dublin 30.05-02.06.2018, Abstract book: p. 66.
Bertolini A. The opioid/anti-opioid balance in shock: a new target for therapy in resuscitation. Resuscitation 1995; 30(1): 29–42, doi: 10.1016/0300-9572(94)00863-b.
Jochem J., Zwirska-Korczala K. Involvement of central noradrenergic system in the pressor effect of histamine administered intracerebroventricularly in rats – haemodynamic studies. Inflamm. Res. 2002; 51(Suppl 1): S59–S60, doi: 10.1007/pl00022448.
Jochem J., Zak A., Rybczyk R., Irman-Florjanc T. Interactions between the serotonergic and histaminergic systems in the central cardiovascular regulation in haemorrhage-shocked rats: involvement of 5-HT1A receptors. Inflamm. Res. 2009; 58(Suppl 1): S38–S40, doi: 10.1007/s00011-009-0658-6.
Jochem J., Savci V., Filiz N., Rybus-Kalinowska B., Fogel W.A., Yalcin M. Involvement of the histaminergic system in cytidine 5'-diphosphocholine-induced reversal of critical haemorrhagic hypotension in rats. J. Physiol. Pharmacol. 2010; 61(1): 37–43.
Jochem J., Zwirska-Korczala K., Sowa P., Berdowska A. Interactions between the histaminergic and angiotensinergic systems in the central cardiovascular regulation in rats. Inflamm. Res. 2006; 55(Suppl 1): S69–S70, doi: 10.1007/s00011-005-0047-8.
Fisher L.A., Cave C.R., Brown M.R. Central nervous system cardiovascular effects of bombesin in conscious rats. Am. J. Physiol. 1985; 248(4 Pt 2): H425–H431, doi: 10.1152/ajpheart.1985.248.4.H425.
Le Mével J.C., Lancien F., Mimassi N., Kermorgant M., Conlon J.M. Central ventilatory and cardiovascular actions of trout gastrin-releasing peptide (GRP) in the unanesthetized trout. Biol. Open. 2013; 2(9): 960–967, doi: 10.1242/bio.20135553.
Zogovic B., Pilowsky P.M. Intrathecal bombesin is sympathoexcitatory and pressor in rat. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2011; 301(5): R1486–R1494, doi: 10.1152/ajpregu.00297.2011.
Kaczyńska K., Szereda-Przestaszewska M. Vasopressor and heart rate responses to systemic administration of bombesin in anesthetized rats. Pharmacol. Rep. 2011; 63(2): 448–454, doi: 10.1016/s1734-1140(11)70511-4.
Okuma Y., Yokotani K., Murakami Y., Osumi Y. Brain histamine mediates the bombesin-induced central activation of sympatho-adrenomedullary outflow. Life Sci. 1997; 61(26): 2521–2528, doi: 10.1016/s0024-3205(97)01006-0.
Jochem J. Involvement of the sympathetic nervous system in the reversal of critical haemorrhagic hypotension by endogenous central histamine in rats. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2004; 369(4): 418–427, doi: 10.1007/s00210-004-0883-z.
Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach, jako Operator Serwisu annales.sum.edu.pl, przetwarza dane osobowe zbierane podczas odwiedzania Serwisu. Realizacja funkcji pozyskiwania informacji o Użytkownikach i ich zachowaniu odbywa się poprzez dobrowolnie wprowadzone w formularzach informacje, zapisywanie w urządzeniach końcowych plików cookies (tzw. ciasteczka), a także poprzez gromadzenie logów serwera www, będącego w posiadaniu Operatora Serwisu. Dane, w tym pliki cookies, wykorzystywane są w celu realizacji usług zgodnie z Polityką prywatności. Możesz wyrazić zgodę na przetwarzanie danych w tych celach, odmówić zgody lub uzyskać dostęp do bardziej szczegółowych informacji.